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引起重症药源性皮疹的药物分类和皮疹类型

啰嗦探案 离床医学 2023-11-22

临床上药源性皮疹表现形式多种多样,根据严重程度可分为两大类

一类较为常见,临床表现轻微,通常不需要特殊治疗,呈自限性,预后良好。
包括:
  • 发疹型药疹(exanthematous reactions,ER,即麻疹样药疹)和猩红热样药疹

  • 荨麻疹型药 疹 (urticaria,U) 

  • 多形红斑型药疹(erythemamultiforme,EM) 

  • 固定红斑型药疹 (fixed drug eruption,FDE)


另一类较为罕见,严重者可危及生命,通常需要经过严格的治疗,预后较差,属于重型药源性皮疹。
包括
  • 嗜酸性粒细胞增多症伴全身系统症状的药源性皮疹(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS),

    又名药物超敏反应综合征(drug induced hypersensitivity syndrome, DIHS)或超敏反应综合征(hypersensitivity syndrome, HSS)

  • 急性泛发性发疹性脓疱病(acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP)

  • Stevens-Johnson 综合征(重症多形红斑型药疹)(Stevens- Johnson syndrome, SJS)

  • 中毒性表皮坏死松解症(大疱性表皮坏死松解型药疹)(toxic epidermal necrolysis, TEN)


伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状的药物反应( DRESS) :

本病患者潜伏期可达2-6 周,比大多数免疫机制介导的皮肤反应慢。

持续时间为数周,皮损特征为麻疹样皮损,伴瘙痒,继而转变为水肿性、毛囊性隆起,也可表现为水疱、真皮水肿导致的张力性大疱、毛囊性与非毛囊性的脓疱、红皮病与紫癜样损害。

皮损初发于面部、躯干和四肢,面部水肿可为本病特征,皮损可在停药后持续数周至数月。

组织病理:主要表现为血管周围淋巴细胞浸润。

血常规:中性粒细胞可轻度升高,嗜酸性粒细胞显著升高

患者可有系统累及,多表现为淋巴结肿大,也可伴关节痛甚至关节炎,还可有间质性肾炎、肺炎、心肌炎等,死亡率约为 10% 。

急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP):

基于63例 AGEP患者的回顾性分析,有学者概括了诊断 AGEP 的5 个特征性表现:
①泛发的水肿型红斑基础上出现数十个小的、大多数为无菌性的脓疱
典型组织病理学改变,主要为角层内或角层下海绵状脓疱,真皮或脓疱内可见嗜酸性粒细胞,角质形成细胞坏死,真皮表浅层、间层和中层大量中性粒细胞浸润,无扭曲扩张的血管
③发热(≥38°C)
外周血:中性粒细胞升高(>7.0×10*9 /L)
⑤以脓疱为主要损害患者其急性病程可在15d内自发缓解。

Stevens-Johnson 综合征( SJS) /中毒性表皮坏死松解症( TEN) :

SJS 和 TEN 是两种罕见的可致命的皮肤药物反应,严重程度不一,特征是皮肤黏膜疼痛、红斑和广泛剥脱,潜伏期和持续时间均为 1-3 周,其他症状包括发热、眼部刺痛、吞咽疼痛,其后 1-3d 内可出现皮肤损害,皮损起于躯干、面、颈及四肢近端、手掌、足底,四肢远端少发。

约 90% 的患者出现黏膜损害,包括气管、眼部及生殖道的黏膜红斑,特征性皮损多为大疱和黏膜损害(超过 90% 的病例伴黏膜损害) 。

组织病理:可见全层表皮坏死。

血常规:可见中性粒细胞可升高或正常,嗜酸性粒细胞多正常。可伴及,多为肾炎和支气管坏死,死亡率高,约为 30%-40% 。

  • AGEP与 SJS/TEN 同为重要的皮肤药物反应,二者都可出现大疱、水疱样皮损,但 AGEP 黏膜受累少见,即使有也多局限在单一部位,它们的组织病理学有很大差别,可区分。



参考文献:
1.冯丽芳等.药源性皮疹与药物代谢的相关性研究.中国药物经济学2020, 15(7)
2.王丽玮等.急性泛发性发疹性脓疱病.中国医学文摘·皮肤科学.2016年12月第33卷第6期
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